Pille zur Lebensverlängerung bei Hunden: Was ist dran?

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Die Idee einer Pille, die das Leben eines Hundes verlängern kann, klingt nach Science-Fiction, ist aber tatsächlich viel näher, als wir denken. In den USA laufen bereits umfangreiche klinische Studien, und die FDA hat offizielle Schritte unternommen, um unsere Haustiere an die Spitze der Anti-Aging-Revolution zu rücken.

Derzeit testen mehrere wissenschaftliche und pharmazeutische Projekte Medikamente, die speziell darauf abzielen, das Altern von Hunden zu verlangsamen, ihre Stoffwechselgesundheit zu verbessern und das Auftreten altersbedingter Erkrankungen zu reduzieren. Obwohl der Fokus auf Hunden liegt, räumen die Forscher offen ein, dass diese Fortschritte den Weg für ähnliche Behandlungen beim Menschen ebnen könnten.

Um welche Pille handelt es sich zur Lebensverlängerung bei Hunden und in welchem ​​Stadium befindet sie sich?

Die Entwicklung von Medikamenten zur Lebensverlängerung bei Hunden wird derzeit von dem in San Francisco ansässigen Biotechnologieunternehmen Loyal und dem akademischen Konsortium Dog Aging Project vorangetrieben. Beide verfolgen unterschiedliche Ansätze, aber ein gemeinsames Ziel: Hunden ein längeres und vor allem gesundes Leben zu ermöglichen.

Einerseits hat Loyal mehrere experimentelle Moleküle (Codenamen LOY-001 und LOY-002 ) entwickelt, die auf die biologischen Mechanismen des Alterns abzielen, anstatt auf das Auftreten einer bestimmten Krankheit zu warten. Mit anderen Worten: Sie beabsichtigen, einzugreifen, bevor typische altersbedingte Erkrankungen wie Krebs, Arthrose oder bestimmte Herzprobleme auftreten.

Die FDA hat über ihr Zentrum für Veterinärmedizin bereits Zertifikate für eine „begründete Wirksamkeitserwartung“ für einige dieser Medikamente ausgestellt. Diese bürokratische Formulierung bedeutet, dass die vorläufigen Daten ausreichend aussagekräftig sind, um auf eine mögliche Wirksamkeit des Medikaments hinzuweisen, obwohl noch komplexe Studien erforderlich sind, um die Wirksamkeit vollständig zu bestätigen.

Das Dog Aging Project führt derzeit Studien mit Rapamycin durch , einem in der Humanmedizin bereits bekannten Immunsuppressivum, das in Mausstudien die Lebensspanne deutlich verlängert hat. Nun untersuchen Forscher, ob ein ähnlicher Effekt auch bei Hunden erzielt werden kann und ob dies somit Hinweise für zukünftige Behandlungen beim Menschen liefert.

Diese ganze wissenschaftliche Bewegung positioniert Hunde als Vorreiter der Anti-Aging-Biotechnologie , was sogar die Aufmerksamkeit von Experten für Ethik und öffentliche Gesundheit auf sich gezogen hat, da es Fragen darüber aufwirft, wer Zugang zu diesen Behandlungen haben wird und wie sie in die Medizin der Zukunft integriert werden können.

Loyal und seine Medikamente LOY-001 und LOY-002: Wie sie die biologische Uhr des Hundes verlangsamen wollen.

Loyal hat sich zu einem der meistdiskutierten Unternehmen entwickelt, wenn es um lebensverlängernde Medikamente für Hunde geht . Das 2019 von der Forscherin Celine Halioua gegründete Unternehmen hat über 150 Millionen US-Dollar Risikokapital eingeworben, um die Entwicklung mehrerer Medikamente zu finanzieren, die zunächst für Hunde bestimmt sind.

Das fortschrittlichste Projekt für große Hunde ist LOY-001 , ein langwirksames Injektionspräparat, das alle drei bis sechs Monate in der Tierklinik verabreicht wird. Ziel ist es, die Lebenserwartung zu verlängern und die Lebensqualität großer und sehr großer Hunderassen zu erhalten, die in der Regel deutlich weniger Jahre leben als kleinere Rassen.

Laut dem Unternehmen liegt der Schlüssel im Wachstumshormon IGF-1 (insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1) . Die gezielte Zucht auf immer größere Hunderassen hat dazu geführt, dass diese Tiere sehr hohe IGF-1-Werte aufweisen, die bis zu 28-mal höher sind als bei kleinen Rassen. Es wird vermutet, dass dies ihre Lebenserwartung deutlich verkürzt.

LOY-001 wurde entwickelt, um den IGF-1-Spiegel zu senken und einige der „biologischen Nachteile“ auszugleichen, die große Hunderassen aufgrund ihrer Größe tragen. Studien, die der FDA vorgelegt wurden, zeigen, dass das Medikament diesen Biomarker senken und bestimmte funktionelle Parameter verbessern kann, die mit dem Altern bei Hunden in Zusammenhang stehen.

Um diese Beobachtungen zu untermauern, führte Loyal eine umfangreiche Beobachtungsstudie mit 452 Hunden aus 84 verschiedenen Rassen im Alter von 2 bis 18 Jahren durch. Diese Arbeit ermöglichte es den Forschern, funktionelle Veränderungen bei den Tieren mit Biomarkern des Alterns in Verbindung zu bringen und so zu bestätigen, dass die mit dem Medikament beobachteten Verbesserungen eine reale klinische Relevanz besitzen und nicht lediglich unbedeutende statistische Schwankungen darstellen – auch bei kleinen Rassen wie dem West Highland White Terrier.

Loyal entwickelt parallel das experimentelle Molekül LOY-002 , diesmal in Form einer täglich zu verabreichenden, fleischgeschmacksgebenden Tablette, die vorwiegend für kleine Hunderassen ab 10 Jahren und mit einem Gewicht von unter 6 kg gedacht ist. Das Unternehmen hält viele Details zum genauen Wirkmechanismus geheim, hat aber erklärt, dass es die Vorteile einer Kalorienreduktion nachahmen soll, ohne die Futteraufnahme zu verringern oder den Appetit zu unterdrücken.

Diese Idee entstand nicht aus dem Nichts: In den 90er-Jahren zeigte die Firma Purina in einer Studie mit Labradoren, dass eine kalorienärmere Fütterung ihre Lebenserwartung um fast zwei Jahre verlängern und den Ausbruch von Krankheiten wie Arthrose und bestimmten Krebsarten verzögern kann. Das praktische Problem ist jedoch, dass kaum jemand seinem Hund dauerhaft reduzierte Portionen geben möchte, da dies die Bindung zum Tier beeinträchtigen und ein ständiges Hungergefühl hervorrufen kann.

Halioua und sein Team konzentrieren sich auf die Entwicklung eines Medikaments, das die Stoffwechselgesundheit von Hunden verbessert : die Fähigkeit, Nährstoffe in nutzbare Energie umzuwandeln, Hormone richtig zu regulieren und altersbedingte Entzündungsprozesse einzudämmen. Ihren Schätzungen zufolge könnte diese Art von Behandlung vielen älteren Hunden mindestens ein zusätzliches Jahr gesunden Lebens schenken.

Bedingte FDA-Zulassung: Was bedeutet das wirklich?

Ein Schlüsselaspekt für die Weiterentwicklung dieser Medikamente ist die sogenannte erweiterte bedingte Zulassung durch die FDA , ein regulatorischer Weg, der den Zugang zu innovativen Therapien in der Veterinärmedizin beschleunigen soll, wenn ein ungedeckter medizinischer Bedarf besteht.

Diese Einstufung gilt für Arzneimittel, bei denen eine „begründete Wirksamkeitserwartung “ besteht, deren vollständige Wirksamkeitsbeurteilung jedoch besonders komplex oder zeitaufwändig ist. Anders ausgedrückt: Die FDA erkennt an, dass die ersten Erkenntnisse überzeugend genug sind, um eine kontrollierte Anwendung zu erlauben, während weitere Daten erhoben werden.

Mit einer bedingten Zulassung darf das Unternehmen das Medikament legal vermarkten, sobald es auch die strengen Sicherheits- und Herstellungsqualitätsanforderungen erfüllt hat. Diese Zulassung ist jedoch zeitlich befristet: Sie gilt in der Regel bis zu fünf Jahre. Innerhalb dieses Zeitraums muss das Unternehmen die notwendigen Studien abschließen, um die endgültige Zulassung auf Grundlage eines „substanziellen Wirksamkeitsnachweises“ zu erhalten.

Im Fall von LOY-001 hat die FDA die ersten Daten, die diese begründete Wirksamkeitserwartung stützen, bereits akzeptiert und prüft nun die Sicherheitsinformationen und Herstellungsverfahren . Wenn alles planmäßig verläuft, könnte das Medikament um das Jahr 2026 für die Anwendung bei großen und sehr großen Hunderassen verfügbar sein.

Für orale Tabletten, die für kleinere und ältere Hunde bestimmt sind, plant Loyal einen ähnlichen Weg: das Produkt unter bedingter Zulassung auf den Markt zu bringen , in der Praxis nachzuweisen, dass es sicher ist und die versprochenen Vorteile bietet, und die Studien abzuschließen, die zur vollständigen Zulassung durch die Aufsichtsbehörde führen werden.

Rapamycin und die TRIAD-Studie: die andere wichtige Methode zur Verlängerung des Lebens von Hunden

Während sich Loyal auf seine eigenen Langlebigkeitsverbindungen konzentriert, hat sich das Dog Aging Project entschieden, Rapamycin eingehend zu untersuchen, ein Medikament mit einer langen Geschichte in der Humanmedizin, das jetzt in der klinischen Studie mit dem Namen TRIAD an Hunden getestet wird.

Rapamycin ist ein Immunsuppressivum, das in einem Bakterium aus dem Boden der Osterinsel (Rapa Nui) entdeckt wurde. Es wird hauptsächlich zur Verhinderung von Organabstoßung nach Transplantationen, insbesondere von Nieren, eingesetzt. Es kann auch ein an der Zellteilung beteiligtes Protein blockieren, wodurch seine mögliche Rolle im Alterungsprozess begründet liegt.

Das betreffende Protein heißt mTOR , ein zentraler Regulator des Zellstoffwechsels, der – vereinfacht gesagt – entscheidet, ob eine Zelle wachsen, sich vermehren oder Abwehrmechanismen gegen Stress aktivieren soll. Mit zunehmendem Alter scheint mTOR „zu aktiv“ zu bleiben und so eine chronische, niedriggradige Entzündung zu fördern, die auch als sterile Entzündung bezeichnet wird und typisch für das Alter ist.

Durch die Hemmung von mTOR reduziert Rapamycin chronische Entzündungen und aktiviert Prozesse wie die Autophagie , ein internes Recyclingsystem, mit dem die Zelle beschädigte oder unbrauchbare Bestandteile abbaut. In Studien mit Mäusen verlängerte diese Modulation deren durchschnittliche Lebensspanne in mehreren unabhängigen Untersuchungen um bis zu 30 % – ein Befund, der in der Gerontologie großes Interesse geweckt hat.

Die TRIAD-Studie (Test of Rapamycin in Aging Dogs) ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit etwa 850 Hunden. Die Tiere großer Rassen und mindestens sieben Jahre alt erhalten ein Jahr lang unterschiedliche Dosen Rapamycin oder ein Placebo und werden anschließend zwei weitere Jahre lang beobachtet, um sowohl ihr Überleben als auch ihre Lebensqualität zu beurteilen.

Die Forscher wählten Hunde mit einem Gewicht zwischen 18 und 50 Kilogramm, da größere Tiere schneller altern als kleinere, wodurch die Wirkung der Behandlung früher sichtbar wird. Laut dem Team um Matt Kaeberlein haben die ersten Phasen der Studie gezeigt, dass niedrig dosiertes Rapamycin für Hunde sicher ist. Zudem wurden bereits Verbesserungen wichtiger Parameter beobachtet, beispielsweise der Funktion der linken Herzkammer, deren Leistungsfähigkeit typischerweise mit dem Alter abnimmt.

Aus praktischer Sicht bietet die Verwendung von Hunden als Tiermodell einen weiteren Vorteil: Ihre Lebenserwartung ist deutlich kürzer als die des Menschen , sodass eine dreijährige Studie in etwa Jahrzehnten beim Menschen entspricht. Geht man von dem gängigen Vergleich aus, dass ein Hunde-Jahr etwa sieben Menschen-Jahren entspricht (wenn auch nicht völlig linear), so entsprächen die drei Jahre der Nachbeobachtung in der TRIAD-Studie ungefähr 21 Jahren Erfahrung beim Menschen.

Wie lange könnten Hunde mit diesen Tabletten noch leben?

Eine der am häufigsten gestellten Fragen liegt auf der Hand: Wie viele zusätzliche Lebensjahre könnten Hunde durch diese Anti-Aging-Maßnahmen gewinnen? Die ehrliche Antwort lautet: Das weiß man noch nicht genau, aber Modelle und Daten aus Tierversuchen ermöglichen uns eine grobe Vorstellung.

Bei Mäusen konnte Rapamycin in einigen Studien eine Lebensverlängerung von rund 30 % erzielen . Würde man – mit aller gebotenen Vorsicht – einen vergleichbaren Effekt auf einen Hund mit einer Lebenserwartung von etwa 10 Jahren hochrechnen, spräche das einer Verlängerung des Lebens um 15 bis 30 %. Konkret: eineinhalb bis drei zusätzliche Jahre.

Um Ihnen eine Vorstellung zu geben: Eine Steigerung der menschlichen Lebenserwartung um 15 % (basierend auf 80 Jahren) entspräche etwa 12 zusätzlichen Jahren, eine Steigerung um 30 % etwa 24 Jahren. Die Forscher selbst betonen, dass dieser Vergleich lediglich beispielhaft ist und nicht davon ausgegangen werden kann, dass die Prozentsätze für alle Arten gleich bleiben.

Im Falle der Moleküle von Loyal, die eine Kalorienrestriktion nachahmen, sind die Erwartungen etwas bescheidener. Man spricht von etwa einem zusätzlichen Jahr gesunder Lebenszeit für viele ältere Hunde, genauere Zahlen können jedoch erst nach Vorliegen der endgültigen Ergebnisse klinischer Studien genannt werden.

Das Wichtigste, betonen sowohl Wissenschaftler als auch Wissenschaftskommunikatoren, ist nicht nur das Hinzufügen von Lebensjahren, sondern die Verzögerung des Ausbruchs altersbedingter Krankheiten und die Sicherstellung, dass Hunde ein hohes Alter mit Mobilität, guter kognitiver Leistungsfähigkeit und einem einigermaßen gut funktionierenden Herzen erreichen.

Vorteile und Risiken der Anwendung von Rapamycin und anderen Medikamenten bei Hunden

Rapamycin gilt als eines der vielversprechendsten Medikamente zur Modulation biologischer Alterungsprozesse, und zwar nicht nur bei Hunden. Forscher wie Manuel Collado und Salvador Macip betonen, dass sein Wirkmechanismus sehr breit gefächert ist und dass es neben der Beeinflussung des Immunsystems auch Stoffwechselveränderungen hervorruft, die denen einer Kalorienrestriktion ähneln.

Dieser letzte Punkt ist jedoch ein zweischneidiges Schwert. Rapamycin ist definitionsgemäß ein Immunsuppressivum : Es schwächt die körpereigene Abwehr. In sehr niedrigen und kontrollierten Dosen kann es eine positive modulierende Wirkung haben, aber bei chronischer oder unangemessener Anwendung kann es das Tier (oder den Menschen) anfälliger für Infektionen oder sogar bestimmte Tumore machen.

Viele Experten warnen daher davor, dass es sich trotz vielversprechender Ergebnisse bei Mäusen und erster Daten bei Hunden weder um ein harmloses Medikament handelt , noch sollte es leichtfertig eingesetzt werden. Tatsächlich gilt die chronische Anwendung beim Menschen als Anti-Aging-Therapie derzeit als zu riskant, und jeder Versuch der Selbstmedikation wäre schlichtweg unverantwortlich.

Ein weiterer wichtiger Punkt ist, dass die Alterungsprozesse bei Hunden zwar Ähnlichkeiten mit denen beim Menschen aufweisen, aber nicht identisch sind . Was bei Hunden gut funktioniert, lässt sich nicht unbedingt eins zu eins auf Menschen übertragen, und umgekehrt. Dennoch sehen viele Forscher diese Studien als ideales Testfeld, um besser zu verstehen, welche biologischen Signalwege vielversprechend sind und welche verworfen werden sollten.

Ein beruhigender Aspekt ist, dass im speziellen Fall von TRIAD bisher bei den Hunden, die ein Jahr lang mit Rapamycin behandelt wurden, keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftraten und Verbesserungen der Herzparameter beobachtet wurden. Um jedoch endgültige Schlussfolgerungen hinsichtlich Lebenserwartung, Lebensqualität und Sicherheit mittel- bis langfristig ziehen zu können, müssen wir die finalen Ergebnisse abwarten.

Hunde als Modell für zukünftige Behandlungen beim Menschen

Einer der Gründe, warum diese Versuche mit Hunden auch außerhalb der Veterinärmedizin so großes Interesse geweckt haben, ist, dass Hunde ein sehr wertvolles Modell für die Erforschung des menschlichen Alterungsprozesses darstellen . Sie leben in unserer Umwelt, teilen viele unserer Gewohnheiten und ihre Population ist genetisch sehr vielfältig – etwas, das bei Labormäusen nicht der Fall ist.

Wie der Forscher Manuel Collado erklärt, lassen sich aufgrund dieser Eigenschaften Ergebnisse, die an Hunden erzielt wurden, potenziell besser auf den Menschen übertragen als Erkenntnisse, die an Tieren gewonnen wurden, die unter extrem kontrollierten Bedingungen gehalten wurden. Es handelt sich um eine Situation, die derjenigen in der klinischen Praxis mit Menschen viel ähnlicher ist.

Darüber hinaus ermöglicht die vergleichsweise kurze Lebensspanne von Hunden die Durchführung klinischer Studien in überschaubaren Zeiträumen . Eine drei- oder vierjährige Studie an Hunden entspricht, im kleineren Maßstab, mehreren Jahrzehnten beim Menschen. Dies ermöglicht es, Anti-Aging-Strategien zu testen und ihre Wirkung in Zeiträumen zu beobachten, die in der Humanmedizin sonst nicht realisierbar wären.

Die Wissenschaftler selbst betonen jedoch, dass es keine Garantie dafür gibt , dass ein Medikament, das bei Hunden gut wirkt, auch beim Menschen gleichermaßen wirksam ist. Was die Forschung aber liefern kann, sind wertvolle Hinweise darauf, welche biologischen Zielstrukturen am vielversprechendsten sind und welche Nebenwirkungen überwacht werden müssen, bevor klinische Studien am Menschen in Betracht gezogen werden.

Manche vermuten, dass wir, sollten sich diese Therapien als wirksam erweisen, innerhalb der nächsten fünf Jahre die ersten von der FDA zugelassenen Medikamente sehen könnten, die speziell zur Lebensverlängerung bei Hunden entwickelt wurden . Damit wären Haustiere die ersten Säugetiere, die von direkten medizinischen Eingriffen gegen das Altern profitieren würden – zusätzlich zu traditionellen Maßnahmen wie Ernährung, Bewegung und tierärztlichen Kontrolluntersuchungen.

Zugänglichkeit, Ethik und Kosten von Langlebigkeitspillen für Hunde

Die Entwicklung dieser Medikamente wirft eine grundlegende Frage auf: Wer wird sie sich leisten können und unter welchen Bedingungen ? Die Leiterin von Loyal selbst hat erklärt, dass sie einen Preis festlegen möchte, der es ermöglicht, möglichst viele Hunde zu erreichen, und erwähnt, dass sie die Kosten unter 100 US-Dollar pro Monat halten möchte.

Stiftungen und Organisationen im Bereich der Langlebigkeitsforschung, wie beispielsweise die Longenia Foundation , verfolgen diese Studien mit Begeisterung, aber auch mit Sorge, da sie befürchten, dass daraus exklusive „Premium“-Behandlungen werden könnten, die nur Menschen mit geringen finanziellen Mitteln zugänglich sind. Sie vertreten die Position, dass medizinische Fortschritte, die die Lebensqualität im Alter verbessern, für alle Menschen – ob Mensch oder Tier – zugänglich und bezahlbar sein sollten.

Unterdessen werden auch philosophischere Fragen laut. Einige Experten weisen darauf hin, dass es angesichts der vielen Hunde ohne Zuhause oder auf Adoption wartenden Tiere fraglich ist, ob es sinnvoll ist, das Leben derjenigen zu verlängern, die bereits eine Familie haben, während andere auf eine Chance warten. Es wird auch angemerkt, dass Hunde, anders als Menschen, das Ende ihres Lebens mit entwaffnender Leichtigkeit zu akzeptieren scheinen, was die Frage aufwirft, inwieweit die Bemühungen, ihr Leben zu verlängern, eher unseren emotionalen Bedürfnissen als ihren eigenen entsprechen.

Aus gesellschaftlicher Sicht sprechen die Zahlen für sich: 62 % der Amerikaner besitzen mindestens ein Haustier , und 97 % der Besitzer betrachten diese Tiere als Familienmitglieder. Hunde sind die häufigsten Begleiter; fast die Hälfte aller Haushalte hat mindestens einen, und die durchschnittlichen jährlichen Ausgaben für Haustiere sind im letzten Jahrzehnt stetig gestiegen. Angesichts dessen überrascht es nicht, dass ein großer Markt für Medikamente besteht, die ein längeres Leben für Haustiere versprechen.

Gleichzeitig entwickeln Unternehmen in anderen Bereichen der Veterinärmedizin Medikamente gegen Fettleibigkeit oder „Wellness“-Nahrungsergänzungsmittel, die denen für Menschen sehr ähnlich sind, was die Vorstellung bestärkt, dass die Besessenheit von Langlebigkeit und optimaler Gesundheit auch auf die Pflege von Haustieren übertragen wird.

Die Ergebnisse von Studien mit Rapamycin und Loyals Molekülen sowie das wachsende Interesse der Industrie deuten auf eine neue Ära in der Anti-Aging-Medizin hin , in der Hunde sowohl technologisch als auch emotional eine Vorreiterrolle einnehmen. Viele Fragen bleiben zwar noch offen und es müssen noch Daten gesammelt werden, doch alles spricht dafür, dass die Diskussion über Medikamente zur Verlangsamung des Alterungsprozesses bei Hunden in wenigen Jahren keine wissenschaftliche Neuheit mehr sein wird, sondern eine reale Option für Tierarztpraxen und Hundehalter darstellt. Diese müssen dann entscheiden, inwieweit sie das Leben ihrer Vierbeiner mithilfe der Biotechnologie verlängern möchten und können.